Quando le metastasi di cancro può essere trattato con chemioterapia, radioterapia, la terapia biologica, la terapia ormonale, la chirurgia o una de loro combinazione. Scelta del trattamento dipende principalmente dal tipo da tumore primaria, la dimensione e la localizzazione di metastasi, di età e di salute in generale, e il tipo di trattamento utilizzato in precedenza. Nei pazienti con diagnosi di CUP, è ancora possibile per trattare la malattia anche allora, quando un tumore primario non può essere riportata.